壹！生月第 2 9卷第 5期

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综述

肝脏中糖代谢关键酶作为糖尿病药物靶点的研究进展 王利军张汝学贾正平 【摘要】葡萄糖激酶、 葡萄糖一一酸酶、酸烯醇式丙酮酸羧激酶、 6磷磷果糖.,- 16二磷酸酶和糖原磷 酸化酶是肝脏中糖代谢的关键酶。糖尿病的一个特征就是葡萄糖激酶活性下降和葡萄糖一一 6磷酸酶、 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、糖一，-磷酸酶和糖原磷酸化酶活性的升高。最近的研究都致力于通果 16二 过激活或抑制这几种酶来降低血糖并使胰岛素正常分泌。N l这 5种酶将有可能是治疗糖尿病的全 l t新靶点。

【关键词】糖尿病；肝细胞；关键酶；糖代谢 He ai k y e z me fg c s tb l m n r g tr esfr da ee me i s W NG L- n p t e n y so l o e mea oi a d d u g t o ib t lt A i u, c u s a s lu j Z A G R— e J h n -i . S h o o S i c,a z o n e i, a z o 3 0 0 C ia H N ux,1 Z e gpn c o l fL u A g c ne L n h u U i r t L uh u7 0 0, hn e v sy C rep n i g a t o: 1 e g p n Ema l mp iq@ p b i.z g . n o rs o d n u h r J A Zh n - ig, i:e r q q u l 1. s c c

【 bt c】 Guoi s G )g cs6popa s G6Ps)poponl m a a oyi A s at r l ka c n e( K,uo -一 sht e( _一a,hshe0 y vt cr￣k l e h a e p e b— ns P P K, ut e16bshsht e( B ae n l oe hshrls G )aekyezme ae( E C ) f c s,-i op a s F Ps )adg cgnp opoyae( R r e ny s r o p a y o l c s tboim n lv r Dib e liu sc rc ei e y t ce s d a tvt fGK n lvae fg u o e me a ls i i e . a etsme l

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【 yw rs D ae sm lts Hea et; e ny e; lcs t oi Ke od】 i t e i; p t y s K ye zm sGu oeme bl m be lu o e a s ( n d cio tb 2 0 2 3—5 1 t En orn l a,0 9.9:5 3 3) J Me 1

糖尿病发病率逐年递增，重威胁人类健康。严 据国际糖尿病联盟 (D ) I F统计，目前全世界约有 2 3 .亿糖尿病患者，乎占全世界成人总数的 6 _。几%】』

糖的输出。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 ( E C是 P P K) 肝糖异生的限速酶之一，催化草酰乙酸转变成磷在酸烯醇式丙酮酸最后异生为糖的生化过程中起重要

糖尿病病因复杂，临床上使用的药物，多数有治疗大 失效和不良反应等缺点。近年，以肝糖代谢关键酶为靶点的药物对糖尿病的治疗作用引起学者们的关 注，现综述如下。 1 5种糖代谢关键酶的生物学特征

作用。果糖一，.磷酸酶 ( B ae催化果糖一，一 16二 F P s) 1 6

二磷酸水解成果糖 _.酸和磷酸。糖原磷酸化酶 l磷 5 ( P是催化糖原分解的限速酶， P在不消耗 A P G ) G T的情况下催化糖原磷酸分解产生葡萄糖 ..酸， 1磷葡萄糖一.酸在

磷酸葡萄糖变位酶催化下转变为 1磷 G 6P,者在 G 6P s化下生成葡萄糖进入血 -.后 ..ae催 液。G 6P s、E C F P s -一ae P P K、 B ae和 G P表达都受到胰

肝脏中葡萄糖激酶 ( K)己糖激酶家族中的 G是 一

员，化糖酵解过程的第一步反应，葡萄糖转变催使

成葡萄糖-一酸， K基因表达受胰岛素激活和胰 l磷 5 G高血糖素的抑制。葡萄糖 -一酸酶 ( -一ae催化 l磷 5 G 6P s)

岛素的抑制和胰高血糖素的激活。 2糖代谢关键酶与糖尿病

葡萄糖一酸分解成葡萄糖和磷酸。由于它是糖磷 异生和糖原分解的最后一步反应的限速酶，因此其

2 1 G与糖尿病 G . K K作为葡萄糖的感受器在维 持葡萄糖稳态中起促进胰岛素分泌和减少肝脏葡萄 糖生成的双重作用，因此激活 G K将有可能是治疗

基因表达水平及活性的变化直接影响到内源性葡萄 D I1. 70 c ..sn 17 -17 2 0 . 5 09 O:0 3 6/ maJi .6 34 5 .0 9 0 . 1 s基金项目：国家自然科学基金资助项目 (0 7 7 3 36 2 4 ) 3 7 2 7,0 7 6 3

糖尿病的一个全新的靶点。Bokeus等发现 rcl r h t 了 2个既新颖又有潜力的 G K激活剂，它们可刺激肝细胞中葡萄糖的磷酸化、酵解及糖原合成，糖可增加 G K对葡萄糖的亲和力。E ao f v等报道一种新 n

作者单位：3 00兰州大学生命科学学院 ( 7 00王利军 ) 7 0 5;3 0 0兰州军区兰州总医院全军临床药理基地 (张汝学，贾正平 ) 通信作者：正平， m i: m r q@ pbi.zg n贾 E al e pi q u l 1.sc q c