药物代谢性别差异及与核受体的关系
药物代谢性别差异及与核受体的关系
药物代谢性别差异及与核受体的关系
张松波，周宏灏
（中南大学临床药理研究所，湖南长沙!"#$$%&）
’($)；’*"%+,#*；’*,-+##；’,.)+#；中国图书分类号：’,%%+*
文献标识码：/!文章编号：#$$#0#,%&（-$$%）$*0$-,-0$*摘要：药物代谢存在着性别差异，性别差异如何影响药物代谢？机制如何？目前国内外均没有完整系统的结论。性别差异主要在于性激素的不同，雌二醇是雌激素的主要活性成份，阐明雌二醇对肝细胞药物代谢相关基因的影响，可以解释性别差异导致药物代谢差别的原因，从而能提高妇女及肝病患者的用药安全性。该文重点阐述了雌激素对药物代谢酶的影响以及与核受体的联系。关键词：药物代谢；性别差异；核受体!"药物代谢的性别差异
人类步入-#世纪以后，传统的用药模式受到挑战，因人施药的个体化用药时代拉开序幕。人药物代谢能力有很大的个体差异，除了遗传因素以外，性别也是个重要的影响因素。性别差异影响了哪些药物代谢基因的表达？其影响机制又是如何？药物临床实验一般请男性志愿者，为什么呢？因为有研究者发现女性志愿者药物代谢的个体差异明显大于男性，排除遗传因素，女性特有的生理周期可能是导致这
收稿日期：-$$.0$,0-&，修回日期：-$$.0#-0-*
作者简介：张松波（#,%%0），男，硕士生，研究方向：药物基因组学及
遗传药理学，1(2345：678&-&*-%#9#.*:;<2；
周宏灏（#,*,0），男，教授，博士生导师，中国工程院院1(2345：士，研究方向：药物基因组学及遗传药理学，==6=<>-$$*9#.*:;<2
［#］
种差异的原因。?4554327等报道女性@AB*/"的表达要
低于男性，且随着年龄增加酶的活性呈增加趋势，作者认为
［-］可能原因是雌激素对@AB*/"有抑制作用。@=CD报道口
服避孕药对多种!相药物代谢酶的活性产生影响，包括*/"，-1#等。E3F4G3研究发现口服避孕药可以通过抑制@AB#/-的活性从而减弱了麻醉药H463D4I4DC的代谢，其半衰期、血浆峰浓度、曲线下面积明显增加。雌二醇是口服避孕药中的主要成分，世界上服用口服避孕药的妇女有一亿四千万，更年期妇女采用雌激素替代治疗的人数在发达国家就达到两千万。开展雌激素药物基因组学的研究能改善妇女的用药安全，避免严重不良反应的发生。雌激素是一种有着广泛生理作用的物质，其主要活性成分为雌二醇，雌激素的主要功能为调节人的生长发育、情绪、生理周期等等，绝经期女性由于缺少雌激素的分泌而产生各种更年期症状，激素替代疗法成为改善女性生活质量的主要方式。我国是“肝炎大国”，乙肝携带者约占人口#$J，其终末期可能发展为肝硬
［*］化、肝癌。齐海智等报道肝病患者体内雌激素水平高出正
常水平，长期在高浓度雌二醇环境下的药物代谢酶及核受体会不会发生表达差异，其活性是否会发生改变，会不会产生药物相互作用？目前也未见相关报道。近年由于基因芯片技术的发展，使高通量的表达谱研究成为现实，利用功能分类基因芯片研究雌二醇对药物代谢相关基因表达的影响，可以为提高更年期女性雌激素替代疗法的用药安全提供依据，也可以避免口服避孕药产生的药物相互作用，对肝硬化、肝癌患者也能提高其用药的安全性。#"药物代谢性别差异与核受体
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