临床药物代谢动力学

名解部分（5’*10）

1、临床药物代谢动力学：应用药物代谢动力学的基本原理，研究人体对药物的作用，理解药物及其制剂在人体内的ADME规律，阐明内部因素、外部因素与药效之间相互关系。它的研究和发展对药物评价，新药设计，药物剂型改进，指导临床安全、有效和合理用药，实现临床优化给药方案和设计个体化给药方案，具有重大的实用价值。

2、血脑屏障：将脑和血液循环分开的屏障，它是机体防止外源性化合物进入脑内的自身防护机制。血脑屏障的解剖学基础是将脑毛细血管内皮细胞紧密连接，从而形成物理学屏障。它可以阻止水溶性、大分子药物通过。亲脂性药物能够横跨毛细血管内皮细胞经被动扩散方式进入血脑屏障。

3、胎盘屏障：存在于母体循环系统和胎儿循环系统之间，是母体和胎儿之间控制内外物质流通的结构，也是要药物母体进入胎儿的流通结构。胎盘屏障有类似于血脑屏障的性质，非离子型的、脂溶性高的药物易于通过，而脂溶性低得、易离解的药物则较难通过，与血清蛋白结合的药物也易于通过屏障，进入胎儿。

4、固定效应因素：也称为相关因素，这类因素相对稳定，容易测定，包括生理、病理因素，以及实验实施的季节和人员、单位等。固定效应因素分为两类：一类为非连续变化因素，如性别、种族、实验场所等，多以数字代表状态；另一类为连续变化因素，如体重、身高、某些病理生理指标等。

5、随机效应因素：是一类较难以预知，但服从某种分布的因素。如一些未知的病生理状态，无法解释的个体间差异，不易察觉的环境变化，无法避免的测量误差等均可归为随机效应的影响。

6、药物相互作用：指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质、机体对药物的作用或药物对机体的作用发生改变。根据药物相互作用的临床结果，可以将其分为有益相互作用与不良相互作用。有益相互作用可以被临床积极利用，以提高疗效、降低不良反应和药物治疗费用。不良相互作用可导致疗效降低或毒性增加。

7、替代作用：一种药物造成另一种药物与血浆蛋白结合下降称为替代作用。产生替代作用必须满足两个条件：A.在没有替代药时，药物的蛋白结合率要高；B.替代药必须占据大多数蛋白结合位点。

8、药物代谢相互作用：两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相互作用，结果是疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。由于代谢是大多数药物药动学的重要环节，因此，药物代谢相互作用具有重要的临床作用。药物代谢相互作用分为酶抑制作用和酶诱导作用。

9、促变药：在药物相互作用中，促使其他药物作用改变的药物。

10、受变药：在药物相互作用中，被改变的药物。

11、竞争性抑制：抑制剂和底物对游离酶的结合有竞争作用，互相排斥，酶分子结合底物就