我们在临床治疗中常常遇见这样的情况,患者经相同途径接受相同剂量药物后,治疗反应却各不相同,有的患者疗效显著,有的患者没有疗效或疗效甚微,而另一些患者却已出现了明显的毒性反应,疗效好又没有毒性反应的只占接受治疗患者的一部分。从给药到产生药效是一个复杂的过程,由于年龄、体重、疾病状态、遗传因素、饮食及合并用药等个体的生理差异和病理特点,影响了药物的体内

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医

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20 0 7年 3月

J OURN DERN C I CAL ME C N AL OF M0 L NI DI I E

第3 3卷

增刊第 1期

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h y, 1 9 e 9 6,2 7:2 9. 0

[]高瑞通，郑法雷，刘彦信，等.马兜铃酸I 6诱导的 u一 K, P 细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用[] J .肾脏与透析移植 杂志，1 9: . 9,8 6 9

[] o a M, as O, e at J V sut datet h . 9 D l nK G n V r a T, a l s n i u pie m R v e i a n n r lv i tpa mi ta t o is a scae i po y ho rcl t ea y o ls e a o ni de s o itd w t rp h iu a i h rp n b h

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[1 ioR￣tl Guep Tmm oemeag a y h— 1]Pe , rl N, i peR, h bt i ni t, e r i a s i o ph moyi ue i y do e a d trmb t ho b c p n ep u lt r m csn r m, n o oi tr m o y t e mp e h c o i

hl b s: itt ynC i s ehoa y[]. mJk - a f r i a l u i h e prpt J A i i o s po s d n en h d

l J e].Kde t 01 6:81 86 a[ inyI,20, 0 3— 4. n

[文章编号]17— 57(07 1 07 - 3 63 15 20 )S - 06 0

[中图分类号]R 6 .3 99

[文献标志码]A

治疗药物监测与个体化用药 苗佳，梁德荣

(四川大学华西医院临床药理研究所，四川成都

604 ) 10 1

我们在临床治疗中常常遇见这样的情况，患者经相同途径接受相同剂量药物后，治疗反应却各不相同，的患者疗效显著，有的患者没有疗效或疗效甚有微，而另一些患者却已出现了明显的毒性反应，疗效好又没有毒性反应的只占接受治疗患者的一部分。从给药到产生药效是一个复杂的过程，由于年龄、体

13药动学基本参数 . 13 1峰浓度 ( ) .. C:给药后所能达到的最高血浆浓度。它与给药剂量、给药途径、以前的给药次数及达峰时间均有关。 132达峰时间 ( ) .. T:给药后达到血药峰浓度所需的时间，它取决于吸收速率和消除速度。 133半衰期 ( .. T彪，hl— ie:通常指药物消除 a t ) f m半衰期，即药物在体内分布达平衡状态后血药浓度下降一半所需的时间。半衰期是体内消除过程效能的一个指标，半衰期的变化可以反映消除器官的功能状态，故当主要经肾脏消除的药物用于严重肾功能不全患者，或主要经肝脏代谢的药物用于肝病患者时，必须根据药物的消除率或半衰期而随时调整剂量。 134表观分布容积 ( d paet o meo ir .. V,aprn vl f si u d t— b fn:体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体 uo ) i液总容积。表观分布容积是血药浓度与体内药量间的 个比值，并不代表具体的生理空间。 一

重、疾病状态、遗传因素、饮食及合并用药等个体的 生理差异和病理特点，影响了药物的体内过程，以致

相同给药方案产生的血药浓度各异，临床反应也各不相同。目前主张临床治疗应实现给药方案个体化，即 通过常规监测血药浓度，使病人的血药浓度处于最低有效浓度与最低中毒浓度范围内，这样既能最大限度地发挥药物的治疗作用，又能最大限度地避免或减少毒副作用。认识药物体内过程的规律性，有助于确定个体化用药的最适方案，保证临床用药安全有效。 l药物代谢动力学基础知识 11药物代谢动力学 ( hr aoiee, . pam ek ts简称药动学 ) ni

是应用动力学原理

,研究药物体内动态变化规律，并根据速度论运用数学方程式定量地描述药物体内过程的科学。药动学在临床用药研究中的具体应用，逐步形成“临床药物代谢动力学” ( l i l cnc i a p a aoi ts,它是实现药动学理论与临床实践 hr ck e c) m ni相结合的一门新兴学科。 12药物体内过程 .指药物在机体吸收 (bo tn、分布 ( ir asr i ) po d t— si btn、代谢 ( e blm)和排泄 (xti )的 uo ) i m t os a i ec tn eo整个过程。影响作用部位药物浓度或血药浓度的一些 生理因素，均使药物在机体的吸收、分布、代谢和排 泄的速率上出现差异。 7 6

135清除率 ( 1 l r c )是机体消除药物的 .. C,Ce a e an 速率，即在单位时问内机体能够清除血药量的能力， 以血浆容积表示，单位是 m mn。 L i。。清除率在计算时不受药物代谢的影响，故能较半衰期更好地表示药 物从本内清除的情况。 136血药浓度一时间曲线 ( ocnrtn—t e .. cnet i ao i m

cr ) uv:简称药时曲线，为给药后定时采血测定血药 e 浓度作出血药浓度随时间变化的动态曲线，可用于判

断药物的疗效与毒性。药时曲线下面积 ( U,a a A C r e udr uv)常采用梯形法 (rpzia rl)作近似 n e re c t eo lue a d

计算。c、T和 A C是药时曲线的三个重要参 U数，常用 c和 T作为药物吸收快慢的具体指标，