药理学试题

临床药理学试题

一、治疗药物监测如何指导临床个体化给药？（举例说明）

1、TMD目的：①给药方案个体化；②提高药物的疗效；③避免或减少毒副反应；④为药物过量中毒的诊断和处理提供有实验室依据。

2、药理作用与血药浓度的相关性：

（1）血液中、细胞外液、细胞内的药物浓度形成可逆平衡。

（2）药物与受体形成可逆的结合，产生药理作用。

（3）大多数药物药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度呈正比。

（4）直接测定受体部位药物浓度是一件很困难的事情。

（5）血液中的药物浓度间接地反映了药物在受体部位的浓度。

（6）临床与分子水平的药理学研究表明：药物的药理作用与血药浓度之间的相关性较药理作用与剂量的相关性好。

3、药理作用与剂量相关性较差的影响因素：①患者生物学特点（年龄、性别、体重、身高、遗传因素等）；②患者伴发疾病的不同；③药物制剂的差异（生物利用度、剂型等）；④给药途径；⑤合并用药（药物相互作用）；⑥患者的依从性。⑤⑥

4、药物疗效与药物的游离浓度更直接相关

（1）用游离浓度指导临床治疗能进一步提高用药水平

（2）游离药物的分离技术有平衡透析法、超离心法、超滤法

5、合理进行治疗药物监测个体化给药：①“团队合作”； ②治疗药物监测网络；③临床药师应被赋予的权限；④临床药师向医师提供用药建议。

6、个体化给药方案设计：①两点法；②稳态一点法；③随访测定法；④多点法；⑤Bayesian反馈法。

病例

1、患者，女，60岁，40 kg，诊断为重症肺炎，入院后痰培养显示为MRSA。该病人的肌酐（Cr）高达738 μ mol/L，临床医生考虑到万古霉素有较强的肾毒性而不敢使用。药师认为该病人虽肾功能受损，血中药物浓度的半衰期延长，但只要对其用药量加以修正，还是可以使用的。由Cr＝738μ mol/L，得肌酐清除率（Ccr）＝ 5 mL·min-1·kg-1，相应计算出万古霉素的给药量为1.5 mg·kg-1·d-1。又考虑到万古霉素的血清蛋白结合率为34.3％，而该病人每周需进行血液透析会影响药物吸收。因此，药师建议万古霉素的用法为每周0.5 g，静脉滴注60 min，于透析后使用。经临床医生采纳，治疗后患者感染得到控制，病情好转。

2、患者，女，50岁，60 kg，临床诊断：扩张型心肌病、心脏移植术后，采用环孢素胶囊(新赛斯平，CsA )+硫唑嘌呤+甲泼尼龙的三联免疫抑制方案抗排异反应。初始剂量CsA 125 mg，po，bid，达稳态浓度后测定全血中CsA浓度，谷浓度Cmin 96.40 ng/mL；调整剂量为150 mg，po，bid，1周后再次测定谷浓度Cmin 190.09 ng/mL;维持上述给药剂量, 每隔3～5d测定一次谷浓度Cmin 依次为240.60，264.75，249.11，215.05，211.08，216.42 ng/mL。

二、结合临床药理学知识，论述肝、肾功能障碍病人的用药注意事项及原则并