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第一章绪言一、药理学的研究内容和任务药物一般是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，能用来预防、治疗和诊断疾病的物质，但用量过大可能对机体产生不良反应。药理学是研究药物与机体(包括病原体)相互作用、作用规律及原理的一门科学。药理学一方面研究药物对机体的作用及作用规律，即药物效应动力学，简称药效学；一方面研究在机体的影响下药物在机体内的变化过程及其规律，即药物代谢动力学，简称药动学。第二章药物的体内过程——药动学药物的体内过程药物的吸收及其影响因素药物的分布及其影响因素药物的代谢过程、代谢酶系，P450酶诱导剂和抑制剂药物的排泄途径及其影响因素药动学参数血药浓度—时间曲线下面积、峰浓度，达峰之时、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义 09 A药物的体内过程药物代谢动力学参数 08 A 1 07 A

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此种酶系的个体差异很大，除先天性差异外，年龄及病理生理状态等因素都会影响肝药酶的活性。肝药酶的活性还受某些药物的影响。能使肝药酶活性增强的药物称酶诱导剂或酶促剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等。能使肝药酶活性降低的药物称酶抑制剂。氯霉素、别嘌呤、酮康唑、异烟肼、西米替丁和吩噻嗪类等。 (五)排泄药物代谢产物或未经代谢的原形药物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为排泄。药物排泄也是药物消除的主要方式。药物主要通过肾脏排泄，其他排泄途径还有肺、胆汁及腺体(如乳腺、唾液腺等)分泌。碱化尿液可促进酸性药物的排泄，竞争肾小管上皮细胞的足冬分泌作用可减少相应药物的排泄。肝-肠循环：肝脏-胆汁-小肠-再吸收。如口服活性炭加速地高辛的排泄。二、药物代谢动力学参数及其应用 (一)时量关系和时效关系时量关系是指血药浓度随时间而变化的关系。药物在体内吸收、分布、代谢、排泄是一个连续变化的动态过程，此过程决定药物作用强度，起效快慢和维持时间长短。这种药物效应随给药后时间变化而变化的关系，称为时效关系。峰浓度达峰时间曲线下面积(AUC)

药物进入机体后，经历了吸收、分布、代谢和排泄过程，称药物的体内过程，通常把药物的吸收、分布、排泄过程概括为药物的转运；药物的代谢过程概括为药物的转化。药物代谢动力学是研究机体对药物的作用及作用规律的一门学科，即研究体内血药浓度随时间变化而变化的过程。临

床常参考药物代谢动力学参数，如半衰期、生物利用度等制定给药方案，以便合理用药。一、药物的体内过程 (一)药物的跨膜转运药物的吸收、分布和排泄过程是药物在体内通过各种生物膜的过程，称药物的跨膜转运。药物的跨膜转运因药物的理化性质和生物膜结构的不同，大致分为被动转运和主动转运两种形式。 1、被动转运又称下山转运，是指药物从膜浓度高的一侧向浓度低的一侧的转运，是顺差转运。被动转运分为简单扩散和滤过两种主要形式，大多数药物的跨膜转运是简单扩散。简单扩散属脂溶性扩散，此种转运形式不消耗能量，不需要载体，也无饱和性，当膜两侧药物浓度达到平衡状态时转运即停止。同时有两种以上的药物经膜转运时，各自顺自已的浓度差扩散，无竞争性。简单扩散受药物的理化性质及膜两侧的 pH值影响。药物的分子量，脂溶性、极性和解离度都会影响药物的简单扩散。药物解离程度的高低与所处环境的 pH值有关。弱酸性药物在酸性环境中解离度小，脂溶性高，容易转运；而在碱性环境中解离度大，脂溶性低，不容易转运。例如，在酸性的胃液中，弱酸性的药物比弱碱性的药物更容易被吸收，而在碱化的原尿液中，弱酸性的药物不容易被肾小管上皮细胞重吸收而易于排泄。治疗弱酸性药物中毒，碱化尿液可选用的药物有碳酸氢钠、乙酰唑胺。 2、载体转运主动转运又称上山转运，指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧的转运，是逆差转运。此种转运形式需要消耗能量，需要生物膜提供转运载体。这种载体对药物有特异的选择性，转运能力有一定限度，因此主动转运具有饱和性、竞争性，如青霉素与丙磺舒在肾小管具有相同的主动分泌机制，可产生竞争性抑制，二药同用能提高青霉素的血浆浓度。易化扩散是依靠载体并顺浓度差转运的一种特殊转运形式，这种形式的转运速度比简单扩散更快些，故称易化扩散，如葡萄糖在小肠的吸收过程。 (二)吸收吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 1、药物的理化性质、给药途径、剂型、机体因素(胃肠道 pH值、胃排空、肠蠕动性、吸收面积、血流量)首过消除口服给药，药物吸收后在进入体循环之前，部分在肠道粘膜和肝脏中被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低，此种现象称首过效应，又称第一关卡效应。硝酸甘油的首过效应可灭活 90%的药物，所以口服疗效差。 (三)分布分布是药物从血液向器官组织转运的过程。影响因素： 1、药物的理化性质及体液 pH值 2、药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合的

反应是可逆的，药物与血浆蛋白结合有饱和性和竞争性，血浆蛋白结合率高的药物从体内消除较慢，作用维持时间长。 3、局部器官血流量 4、体内屏障血脑屏障和胎盘屏障。 (四)药物代谢药物代谢，是指药物在体内发生的化学结构的变化，是药物在体内消除的重要途径。药物代谢分两个步骤：第一步，在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。第二步，药物或其代谢产物与体内的某些物质，如葡萄糖醛酸、甘氨酸等结合，或发生甲基化或乙酰化。结合以上基团后，药物极性增加，水溶性增加，活性减弱或消失，同时也有利于排出体外。多数药物经此过程后活性降低或消失，但也有些药物经转化后产生活性或毒性。肝脏是药物在体内代谢的主要器官，肝脏微粒体细胞色素 P-450酶系又称肝药酶。 药圈，药学人员的圈子！ www.51wendang.com

(二)消除半衰期是指血将药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映药物体内消除速度。按一级动力学消除的药物，其 t1/2固定不变。半衰期数一次用药后药物在体内的存留量累加消除量(或蓄积量) 1 100%×(1/2)1= 50% 50% 2 100%×(1/2)2= 25% 75% 3 100%×(1/2)3= 12.5% 87.5% 4 100%×(1/2)4= 6.25% 93.8% 5 100%×(1/2)5= 3.125% 96.9% 6 100%×(1/2)6= 1.56% 98.4% 7 100%×(1/2)7= 0.78% 99.2%表药物半衰期与药物在体内的累加消除量(或蓄积量)的关系 (三)稳态血药浓度如以相同的剂量和时间间隔给药，随着用药次数的增加，血药浓度的积累速度逐渐减慢并最终达到稳定状态，此时的血药浓度仅在一定范围内波动，称稳态血药浓度。达到稳态的时间仅与药物的半衰期有关，须经过 5个半衰期才能达到稳态血药浓度。为尽快达到稳态，可在首次给药时使用负荷量，如以半衰期为给药间隔，负荷量通常为给药量的加倍量，可使最低血药浓度在一个半衰期后即达到稳态血药浓度。 (四)生物利用度又称生物有效度，是指药物制剂经血管外给药后能被吸收进入体循环的速度和程度，是来评价制剂吸收程度的指标。绝对生物利用度(F)= AUCext/ AUCiv×100%相对生物利用度(F)= AUCT/ AUCB×100% (五)表关分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。是理论上或计算所得的表示药物应占有体液的容积(以 L或 L/kg表示)不代表真正体积根据 Vd值可了解药物在体内分布的情况 3L<Vd<5L:药物分布于血浆 10L<Vd<20L:药物分布于细胞外液 Vd=40L:药物分布于全身体液 Vd<100L:药物集中分布于某一器官第三章药物对机体的作用——药效学药物效应动力学简称药效学，是研究药物的生化和生理效应及其作用机

制，即阐明药物对机体作用和作用机理的科学。药物的基本作用对因治疗和对症治疗药物的不良反应(副作用、毒性反应、后遗现象、停药反应、变态反应、继发作用、特异质反应)药物的量效关系量效关系、量小曲线、量反应、质反应、最小有效量、效价、效能、半数有效量、半数致死量的临床意义药物的作用机制药物作用机制的主要类型