生物转化 副作用 TDM 诊断药物不良反应的主要依据

一. 名词解释：(每题4分，共20分)

1、生物转化：许多药物进入体内后，发生化学结构上的变化，(3分)这就是药物代谢过程（1分），也成为生物转化。

2、副作用：药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应（2分）。副作用是药物固有的药理学作用所产生的（1）。器官选择作用低，即作用广泛的药物副作用可能会多（1）。

3. 药物滥用：广义的药物滥用是指不合理应用药物（1）。限定意义的药物滥用，指的是与医疗、预防和保健目的无关的反复大量使用有依赖性特性（或称依赖潜能）的药物，用药者采用自身给药的方式（2），导致精神依赖性和生理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为（1）。

4、TDM：在药代动力学原理的指导下，（2分）应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，（1分）研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，（1分）进而设计或调整给药方案（1分）。

5、抗菌后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后（1分），再去除培养基中的抗菌药（1分），去除抗菌药后的一定时间范围内（2分）（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常（1分），该现象亦称抗生素后效应。

6、消除半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，（2分）或血药浓度下降一半所需要的时间。（2分）

7、药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型（1分），定量的描述药物的吸收、分步、代谢和排泄的过程随时间变化动态规律的一门学科（2分）即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。（1分）

8、药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态（2分）。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。（2分）

9、时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。

10、稳态血药浓度(steady state of blood drug concentration,Css):又称坪值浓度，指恒速衡量连续多次给药后(4~5个t1/2后)，机体吸收药物入血的速度与血液中消除药物的速度达到平衡，药物浓度趋于稳定是的浓度。坪值浓度的高低与给药剂量成正比，如给药间隔时间不变而增大剂量，血药浓度达坪值所需时间不变，但坪值浓度增高。如一段时间内给药总量不变，在此期间能缩短给药间隔对达坪值的时间及坪值浓度均无影响，但可减小血药浓度的波动。

二、简答题（每题5分，共20分）

1.诊断药物不良反应的主要依据。（每条0.5分）