成瘾物质(Addictive drugs)导致的中毒性脑病的中枢神经系统损害以神经元凋亡为突出表现,具体机制仍有待 进一步的研究探讨 方法： Toll-like receptor 2 (TLR2)不仅是激活机体自身免疫防御和炎症反应的重要受体,而且广泛参与多 种细胞功能,包括细胞凋亡 我们使用体外培养的 HEK293 和高表达 TLR2 的 HEK293 2 种细胞,以及体外培养小鼠皮层原代 神经元细胞,研究经过吗啡处理后细胞存活率和凋亡的变化

重庆医科大学学报2010年第35卷第9期（JournalofChongqingMedicalUniversity2010.Vol.35No.9）

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临床神经生化专栏

文章编号：0253-3626（2010）09-1289-06

Toll-likereceptor2及其信号传导通路在阿片类物质诱导细胞

凋亡中的作用

李

艺，彭英

（中山大学附属第二医院神经内科，广州510120）

【摘

要】目的：成瘾物质（Addictivedrugs）导致的中毒性脑病的中枢神经系统损害以神经元凋亡为突出表现，具体机制仍有待

Toll-likereceptor2（TLR2）不仅是激活机体自身免疫防御和炎症反应的重要受体，而且广泛参与多进一步的研究探讨。方法：

种细胞功能，包括细胞凋亡。我们使用体外培养的HEK293和高表达TLR2的HEK2932种细胞，以及体外培养小鼠皮层原代神经元细胞，研究经过吗啡处理后细胞存活率和凋亡的变化，以探讨TLR2信号通路在吗啡诱导的细胞凋亡中的作用。结果：TLR2高表达导致吗啡诱导的细胞存活率下降和细胞凋亡的显著增加。使用MyD88抑制体竞争性抑制MyD88并阻断TLR2信号通路后，吗啡诱导的TLR2高表达细胞的凋亡也被明显抑制。长期的吗啡处理导致正常神经元的TLR2在信使RNA（mRNA）水平和蛋白水平表达明显增高，而且在TLR2功能缺失的原代神经元细胞中，吗啡诱导的caspase-3活性增高被阻断，吗啡诱导的神经元凋亡也被明显抑制。结论：TLR2信号通路参与吗啡诱导的神经元凋亡。中毒性脑病；Toll-likereceptor2；吗啡；凋亡【关键词】

【中国图书分类法分类号】R742

【文献标识码】A

【收稿日期】2010-03-02

TheroleofToll-likereceptor2anddownstreamingsignalinginopioids-mediatedapoptosis

LIYi，etal

（DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospital，SunYat-senUniversity）

【Abstract】Objective：Toxicencephalopathycausedbyaddictivesubstances，duringwhichtheneuronapoptosiswasrecognizedastheoutstandingperformanceincentralnervoussystemdamage，howeverthespecificmechanismsstillneedfurtherstudy.Methods：Toll-likereceptor2（TLR2）isnotonlyactivatethebody’sownimmunedefenseandtheimportantreceptorsininflammation，butalsoHEK293culturedinvitro，HEK293bebroadparticipationinavarietyofcellfunctions，includingapoptosis.Thethreekindscells，

whichhighlyexpressedTLR2culturedinvitroandprimaryculturedcorticalneuronsofmicewereemployedtostudiedthecellsurvivalrateandapoptosisafterhandledbymorphine，furthermoretoexplorethefunctionofTLR2signalingpathwayincellapoptosiscausedbymorphine.Results：Theresultsshowedthat，highlyTLR2expressionofmorphine-inducedcellsledtodecreasedsurvivalandapoptosisincreasedsignificantly.MyD88suppressionwasusedtoincompetitiveinhibitionofMyD88andblockTLR2signalingpathway，thenthemorphine-inducedTLR2highlyexpressioncellapoptosiswassignificantlyinhibited.Long-termmorphinetreatmentresultedinnormalneuronsinthemRNAlevelofTLR2expressionandproteinlevelsweresignificantlyhigher，andthatTLR2functionintheabsenceofprimaryneuroncells，morphine-inducedincreaseofcaspase-3activitywasblockedandmorphine-inducednerveApoptosisisalsoinhibited.Conclusion：TheresultsshowthatTLR2signalingpathwayisinvolvedinmorphine-inducedneuronalapoptosis.

【Keywords】Addictivedrugs-toxicencephalopathy；Toll-likereceptor2；Morphine；Apoptosis

成瘾物质（Addictivedrugs）导致的中毒性脑病，常见于酒精、阿片类物质成瘾的人群，是长期大量使用成瘾物质导致的严重脑器质性综合征，主要表现为成瘾（包括耐受，戒断和依赖行为）和中枢神经系统器质性损害。随着经济的飞速发

作者介绍：李艺，女，博士，

研究方向：成瘾性疾病研究。

通讯作者：彭英，男，教授，E-mail：docpengy@yahoo.com.cn。

展，罹患此类疾病的患者数量在我国急剧增加，但是社会和医疗的忽视却与这种现状形成了尖锐矛盾。据不完全统计，在成瘾物质致中毒性脑病患者中，仅有不足10%接受规范的诊治。中毒性脑病的中枢神经系统损害以神经元凋亡为突出表现。成瘾物质诱导的神经毒性作用，包括神经元凋亡，其具体机制仍有待进一步的研究探讨。