调查研究

２００７ｍ２００９年我院儿童抗癫痫药物血药浓度监测分析

乔丽曼张慧崔琥徐亚莉

癫痫是由多种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性放电而导致的神经系统功能紊乱性疾病，是神经系统的多发病和慢性疾病…，尤其是儿童的发病率明显大于成人。大多数抗癫痫药物（ＡＥＤ）主要通过２种方式发挥作用，一是直接抑制病灶神经元过度放电；二是作用于病灶周围正常脑组织。防止异常放电的扩散［２］。目前，丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥是临床常用的ＡＥＤ，但由于它们的药代动力学存在明显的个体差异，且药物本身有效治疗浓度范围较窄，不良反应多且难以辨别．尤其是小儿处在生长发育阶段，药物代谢随儿童发育的成熟程度而不同，需进行血药浓度监

丙戊酸钠并用左乙拉西坦。１．２监测方法

１．２．１血样采集：３种药物取样标本均为血清，测定点为血药浓度达稳态后（连续给药１周以上），下１次给药前采血测定谷浓度。

１．２．２仪器和试剂：安捷伦１１００系列高效液相色谱仪，

ＨＰＩ

１００紫外检测器．高速离心机，甲醇为色谱纯，其他试剂为

分析纯，水为纯化水．磷酸缓冲液（ｐＨ７．８～８．Ｏ），环乙烷内标液（１６０肛ｇ／ｎ１１），‘ｏ一溴苯乙酮（１０ｍｇ／ｍ１）。

１．２．３高效液相色谱法：色谱柱为ＯＤＳＨｙｐｅｒｓｉｌ（５斗ｍ，４．６

ｍｉｎｘ２５０

测。本文采用回顾性调查方法，对我院２００７－－２００９年监测的

５７３例次患儿血药浓度数据进行分析，为临床开展个体化给药提供参考．以进一步指导临床合理用药。１资料和方法１．１临床资料

ｍｍ），苯巴比妥、卡马丙平的流动相为甲醇：水（５２：

４８），流速为１．２ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长２５４ｎｍ；丙戊酸钠的流动相为甲醇：水（７５：２５），流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ。检测波长２４８

ｎｍ。

１．２．４有效血药浓度的判定标准：苯巴比妥为１０．．－４００１．ｇＣｍｌ，丙戊酸钠为４０－１００ｏ，ｇ／ｍ１．卡马西平为４－１２斗ｇ／ｍｌ。１．３统计学方法

采用ｒ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２结

２．１

我院２００７－－２００９年０—１８岁的癫痫患儿血药浓度监测

结果。共计５７３例（苯巴比妥２９例，卡马西平７７例，丙戊酸钠４６７例）．其中有５例卡马西平并用丙戊酸钠，有６例苯巴比妥并用丙戊酸钠，有ｌ例丙戊酸钠并用拉莫三嗪，有１例

表ｌ

果

３种药物血药浓度监测结果达到治疗窗的比例：见表１。

３种药物血药浓度监测结果

丙戊酸钠达有效血药浓度的患者比例和卡马两平、苯巴比妥达有效血药浓度的患者比例差异尤统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。苯巴比妥达有效血药浓度的患者比例高于卡马西平（Ｐ＜０．０５）。

２．２不同年龄段３种药物达到有效浓度的患者比例：见表２。

苯巴比妥的３个年龄段达有效血药浓度的比例差异无统计学意义（尸＞ｏ．０５）；其中丙戊酸钠的３个年龄段中４－１３岁达有效血药浓度的比例最高；卡马西平的３个年龄段中≥１４岁达有效血药浓度的比例最高。

表２不同年龄段３种药物达到有效浓度的患者比例

３讨

作者单位：３２５０２７温州医学院附属第二医院药剂科（乔丽曼、张

慧、崔城）；温州医学院药学院（徐亚莉）

论

目前，口服抗癫痫药物仍为一种主要的治疗手段。作为

万方数据