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帕金森病发病免疫机制的研究进展

张艳玲　苏炳银　综述　陈康宁　审校

　　[中图分类号]　R73215　　[文献标识码]　A　　doi:10.3969/j.issn.100329198.2009.02.025

　　帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是严重影响中老年人身体健康和生活质量的常见疾病,是锥体外系统的一种变性疾病,主要临床特点为:静止性震颤、肌强直、姿势异常和运动减少。中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的进行性变性、缺失和死亡是PD的主要病理改变。多年的研究,选择性的D研究的重要方向氧化激学说、兴奋性氨基酸学说、钙的细胞毒作用学说以及A9区(area9)DA神经元特异蛋白的表达,均从不同角度解释了上述现象。但是,针对上述机制采用抗氧化、抗兴奋性氨基酸等措施后,并不能显著缓解PD的发病和A9区的病程进展。因此,现有学说还不能完全解释PD中选择性的DA神经元损害的机制,可能仍有其他不明因素参与了PD的发病过程,并在疾病的进展中起重要作用。而与特异性损害密切相关的免疫系统,近年来已日益受到重视。本文就细胞免疫和体液免疫在PD发病中的作用机制做一综述。

1　细胞免疫与PD发病的关系

111　脑内的免疫相关细胞　已有的研

因子的改变是PD免疫机制的研究焦点之一[1]。1988年McGeer等即已证实在

PD患者脑黑质区有抑制性细胞毒性T

淋巴细胞在PD发病中的作用,但可以肯定的是,PD患者存在淋巴细胞亚群的紊乱,并且与发病存在某些关系。

11212　:1993

细胞和人类白细胞抗原DR抗原(human

leucocyteantigenDR,HLA2DR年,PD患者外周血K,;,K细胞活性越高。K细胞对DA能神经元的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC反应)。当体内仅有微量特异性抗体,虽可与抗原结合,但在尚不足以激活补体系统破坏靶细胞时,K细胞即可发挥其杀伤作用。

Bongioanni等

[4]

质细胞存在。辅助性T细胞,2α)在PD的病理生理过程中,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞的亚群参与黑质纹状体系统的炎症反应,其过程可能是通过影响细胞因子、神经营养因子的水平实现的:一方面,这些细胞具有吞噬、释放中性蛋白酶、分泌细胞因子的功能,而持续过度激活的小胶质细胞和细胞因子可对DA能神经元产生毒性作用。另一方面,在神经变性疾病中,增生活化的星形胶质细胞又可分泌神经营养因子,如碱性成纤维生长因子、脑源性生长因子、睫状神经营养因子以及胶质细胞源性生长因子等,可能在PD中起保护作用

[2]

则发现PD患者外周

血T细胞中高亲和力的γ2干扰素(IFN2γ)受体减少,而外周血T细胞的TNF2α受体增加,这种现象是T细胞激活的表现。Rosenkranz等[5]的研究则发现,调节性T细胞的活性和数量与PD的发病有关;随着年龄的增长,PD患者体内的调节性T细胞的活性下降而比例则增高。

以上研究均说明PD患者的细胞免疫网络发生了紊乱,多种免疫细胞活性发生了改变。

11213　细胞因子的改变:已有的多项研

。

112　外周血细胞免疫的改变

11211　T淋巴细胞亚群的改变:多项研

究发现,PD患者外周血中T淋巴细胞亚群有改变[3]。其中CD4+CD45RA+裸T细胞的比例下降,而CD4+CD45RO+记忆δ+T细胞显著增性T细胞显著增高,且γ

高。由于裸T细胞有重要的免疫调节功δT细胞能产生多种细胞因子,能,而γ

因此,认为PD患者的上述二者细胞的比例失调,可造成细胞因子水平的失衡,进而导致免疫功能的紊乱。目前,已有多个研究证实了PD患者外周血T淋巴细胞亚群的改变。造成这一现象的原因,多数人认为可能是神经组织损伤后继发外周血淋巴细胞亚群发生改变,而T淋巴细胞亚群的改变则可能参了神经组织的进一步损伤加重。尽管目前尚不明确

+

究发现,在PD患者外周血中,多种细胞α、因子发生了变化,如TNF2白介素26

(IL26)、上皮生长因子(EGF)、转化生长

究发现,脑内有2种抗原递呈细胞:血管周细胞和小胶质细胞。血管周细胞的组织相容性抗原(MHC)Ⅱ呈强阳性,具有较强的抗原递呈功能,可以在中枢神经系统和血管界面启动中枢神经系统的免疫反应。小胶质细胞MHCⅡ呈弱阳性,可启动中枢神经系统实质内的免疫应答。目前,小胶质细胞的活化以及细胞

α(TGF2α)和β22因子2微球蛋白(β22MG)等,这些细胞因子的改变亦可能与PD的发病机制有关[6]。在PD发病过程中,脑内细胞因子也会发生变化,尤其是黑质活化小胶质细胞分泌的细胞因子(如IL2α等)与PD的发病有着密切的关6、TNF2系。这些细胞因子在PD发病的早期具有神经保护作用,但在后期则产生神经毒性作用[7]。

113　外周血淋巴细胞对血脑屏障的穿

作者单位:400038重庆市,第三军医大学附属西南医院神经内科(张艳玲,陈康宁);610083四川省成都市,成都医学院组织胚胎与神经生物学教研室(苏炳银)

透　既然PD患者具有外周血免疫细胞数量和活性的改变,那么,外周血免疫细