微生物耐药性的分子机制研究进展

微生物,耐药性,分子机制

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微生物耐药性的分子机制研究进展

邓小红(广州健心药业有限公司,广东广州510663)

摘要:目的对微生物耐药性的分子机制研究有助于合理应用抗生素、控制耐药株感染。方法对微生物耐药性的产生和历史,现状及分子机制即固有耐药性、获得性耐药性、多重耐药性、交叉耐药性、赖药性和耐受性等进行论述,分析获得性耐药性的机制。提出微生物耐药性的解决方法及对发展前景进行了展望。结果微生物耐药性己严重威胁着人类的健康。结论人类应随时随地减少耐药性的产生和传播。关键词:微生物;耐药性;分子机制中图分类号:R37

文献标识码:A

文章编号:1673-4610(2008)04-0003-05

随着医疗技术不断发展,抗菌药物在感染性疾病中广泛应用,以及不规范性的预防性用药,微生物的耐药性己十分严重,具体表现为:耐药性形成的速度越来越快、耐药谱越来越广、耐药性传播的速度越来越快、耐药强度越来越高。这些直接影响了临床治疗效果,增加了治疗成本,缩短了新药的应用周期,增加了新药的研究与开发的难度。目前,人类发明并应用于临床的抗菌药物己超过200种,并且仍以10种/年以上的速度问世。致病菌在大范围选择性压力下,保留了最耐药和多重耐药的菌株,这种耐药菌有可能成为没有任何药

[1]

,因此,研物可以制服的“超级病原体”

葡萄球菌出现耐药性。1961年甲氧西林问世并投入临床使用,不久便报告出现耐甲氧西林金葡菌。后来研发出细菌相当敏感的万古霉素,但20世纪90年代,出现对万古霉素敏感性降低的金葡菌,美、英、德、意、韩等国相继检出了VISA。2002年以来美国己先后报道3株对万古霉素完全耐药的金葡菌:2002年美国密执安州及宾夕法尼亚州先后报道了完全耐万古霉素MRSA(VASA),2004年美国报道了第3株VASA。微生物耐药性的速率和现象趆来趆严重,趆来趆复杂。

代。这是临床治疗上的一大难题。因此,研究和了解微生物耐药性的分子机制,掌握其发展方向,这对于合理应用抗生素,延长抗生素的敏感期,让人类的生命不至于受到“超级病原体”的威胁,是现今亟待解决的问题。2.1天然不敏感性(固有耐药性)

有些微生物由于具有一些独特的结构或代谢,天生对药物不敏感。如支原体无细胞壁结构,对青霉素、头孢菌素等β内酰胺类抗菌药物天然不敏感;嗜麦芽寡养单孢菌对亚胺培南和氨曲南耐药率为100%,究其原因为嗜麦芽寡养单孢菌产生L1及L2型β-内酰胺酶,两者均为可诱导酶,前者属于金属-内酰胺酶,后者属于丝氨酸活性酶,β

L1型酶是导致该菌对碳青烯类药物亚胺培南天然耐药的主要原因;常见革染氏阴性杆菌对氨苄青霉素耐药率为100%;铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa,Pa)是目前中山大学附属第三医院内一种重要的获得性感染病原菌,在医院感染病原菌中检出率最高,具有天然和后天获得性耐药性[4]。2.2获得耐药性

有些微生物对原来敏感的抗生素通过遗传性的改变而获得的抗药性。常常是在临床上不合理用药或长期用药之后表现出的抗药性。

2.2.1自发突变加药物选择抗药性的

2微生物耐药性的现状及分子机制

我国是抗菌药物滥用的严重国家之一,临床分离的大肠埃希菌等对环丙沙星耐药率己居世界首位[2]。山东莱钢集团公司医院报道由于抗生素的使用趆来趆广泛和趋向广谱关系,导致球菌和杆菌对常用抗生素的耐药性逐年增高[3]。目前,抗生素己成为我们治疗感染性疾病不可或缺的药物,外科医生对抗生素预防术后感染的依赖性不断加强,不但大小手术都使用,而且经常大量盲目长时间联合用药,个别甚至在短期内用到4种以上的抗生素,且其应用居高不下,导致新的耐药菌株不断出现,有专家预言,本国可能率先进入后“抗生素时代”,即回到抗生素发生之前的时

究微生物耐药性的分子机制的趋势与进展,是关乎现今全人类生存的主题。

1微生物耐药性的产生和历史

20世纪40年代,青霉素的发现和临床应用使人类对抗、治疗感染性疾病进入了一个崭新的时代。之后,大量半合成抗生素、天然药物和化学治疗药物也相继研制成功并进入临床应用,这为人类自身的健康和养殖业的繁荣发展提供了有力的保障。但是,随着抗生素的大量应用和不断发展,微生物耐药性的问题也日趋严重和突出。1942年,MAXON报道出现对青霉素耐药的金葡菌。20世纪50年代,革兰阴性菌和

作者简介:邓小红(1980-),本科,助理工程师,从事质量管理工作。

●2008

年第18卷第4期●

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