恶性肿瘤的分子靶点检测和靶向治疗

恶性肿瘤的分子靶点检测和靶向治疗

邹丹丹员,窦摇骏圆

摘要:随着肿瘤分子生物学的发展,分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段逐渐成为热点。靶向治疗具有特异性强、疗效明显、对正常组织损伤较小等优点。该文对常用的分子靶向治疗药物及其靶点检测做一综述。

关键词:肿瘤;靶向治疗;靶点检测;分子病理、运鄄则葬泽、原癌基因月鄄砸葬枣(月砸粤云)及糟鄄生长因子受体(耘郧云砸)噪蚤贼和孕阅郧云砸鄄α基因等。

目前靶点检测的主要方法包括用免疫组织化学(蚤皂皂怎鄄

灶燥澡蚤泽贼燥糟澡藻皂蚤泽贼则赠,陨匀悦)检测目标蛋白表达,应用荧光原位杂

交(枣造怎燥则藻泽糟藻灶糟藻蚤灶泽蚤贼怎澡赠遭则蚤凿蚤扎葬贼蚤燥灶,云陨杂匀)或显色原位杂交

中图分类号:砸苑猿园援圆猿摇摇文献标志码:粤文章编号:员园园员原苑猿怨怨(圆园员圆)园怨原员园圆远原园源

员摇靶向治疗的概念和发展现状

靶向治疗是针对性地瞄准某一靶位进行治疗,分猿个层次,即器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向治疗是靶向治疗中特异性最高的层次,是在肿瘤分子细胞生物学的基础上利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法

[员]

特异性的靶点可以是肿瘤细胞内某一蛋白质分子、某一核酸片段或某一基因产物。这种针对肿瘤的特异性分子靶点设计的抗肿瘤治疗特异性强、治疗效果明显,同时对正常组织细胞损伤较小,不良反应较轻,在肿瘤治疗上具有巨大潜力和良好前景。

分子靶向治疗凭介其特异性和有效性特征已取得很大成功。其针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等,从分子水平来逆转肿瘤细胞恶性生物学行为,从而抑制其生长,使其完全消退,是一种全新的生物治疗模式。分子靶向治疗只抗击肿瘤细胞,对正常细胞影响小。目前用于临床治疗的分子靶向制剂已有十多种,并取得了很好的社会与经济效益。圆摇常用分子靶点检测技术

近年来,多种恶性肿瘤的靶向治疗在临床上均显示出明显的缓解率,但患者在使用靶向治疗药物前,需要检测相关分子靶点状态,以避免无效治疗。目前已有相应靶向药物的基因主要有:人类表皮生长因子受体鄄圆(匀耘砸鄄圆辕灶藻怎)、表皮

收稿日期:圆园员圆原园缘原猿员

作者单位:员

湖北医药学院附属太和医院病理科,十堰摇源源圆园园园

圆东南大学病原生物学与免疫学系,南京摇圆员园园园怨

作者简介:邹丹丹,女,硕士,医师。耘鄄皂葬蚤造:凿凿赃扎燥怎岳员圆远援糟燥皂

窦摇骏,教授,博士生导师,通讯作者。耘鄄皂葬蚤造:灶躁凿燥怎躁怎灶岳赠葬澡燥燥援万方数据

糟燥皂援糟灶糟澡则燥皂燥早藻灶蚤糟蚤灶泽蚤贼怎澡赠遭则蚤凿蚤扎葬贼蚤燥灶,悦陨杂匀)等检测基因拷贝数及基于聚合酶链反应(孕悦砸)的基因突变的检测[圆]

。检测靶

点的蛋白质组学和基因组学方法不断改进,为分子靶向治疗

不断进展提供了更精确的靶点。

过程中,陨匀悦出现了重复性差和缺乏标准的问题,是检测分子靶点最基本的病理学方法,不同的实验室

在长期使用

一致性较差。因而陨匀悦在靶向治疗的应用中还需不断规范,突出质量控制,设置严格的对照,且从标本的处理、抗体

的选择到阳性判读的标准均需进行统一[猿,源]。乳腺癌匀耘砸鄄

圆采用蛋白检测经过多年的实践已逐步完善,陨匀悦来检测其匀耘砸鄄圆表达情况[缘]。当新诊断的乳腺癌多

陨匀悦检测匀耘砸鄄圆

表达结果不明确时,需要进一步以云陨杂匀法检测匀耘砸鄄圆的基因扩增情况。由于云陨杂匀检测的对象是结构稳定且不易为环境条件所影响的阅晕粤,因此云陨杂匀检测的结果具有良好的稳定性和可重复性,其直接检测匀耘砸鄄圆基因的拷贝数,比陨匀悦具有定量和更可信的优点。但云陨杂匀检测成本高、耗时

长[远]。

有关基因突变的检测方法较多,无论是耘郧云砸、运鄄则葬泽、月砸粤云准,美国临床肿瘤学会和病理医师协会还是糟鄄噪蚤贼、孕阅郧云砸鄄α等突变的检测方法均无统一标(粤杂悦韵辕悦粤孕)对结直

肠癌运鄄则葬泽基因突变的检测提出了建议,即检测前所有的标本需要经过有经验的病理医师进行筛选,确认有足够的肿瘤细胞,并且无坏死及尽可能少的炎性细胞浸润,根据情况采用显微切割的方法提取阅晕粤,主要推荐使用基于孕悦砸基础上的测序及结合荧光探针检测的杂糟燥则责蚤燥灶粤砸酝杂等方法检

测突变[苑],这一建议值得推广到其他基因突变的检测中。分

子病理检查目前还需要进一步的规范化和标准化,以取得准

确的结果[愿]。

猿摇常用分子靶点及靶向药物

猿援员摇匀耘砸鄄圆与曲妥珠单抗(赫赛汀)摇匀耘砸鄄圆蛋白是耘郧鄄

云砸白,的家族成员之一,在控制上皮细胞生长、是一种具有受体酪氨酸激酶活性的蛋分化黏附和激活等细胞传导通路

的活化上起重要作用。基因扩增检测发现匀耘砸鄄圆在约圆园豫

的乳腺癌患者中过表达,并常提示预后不良[怨]。另外,在肺

癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等患者中也检测到匀耘砸鄄圆过表

达[员园,员员]。

靶向治疗药物曲妥珠单抗赫赛汀(澡藻则糟藻责贼蚤灶藻)可通过下

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