2_3_5_6_四氟苯胺的合成

有关霍夫曼讲解及其在药物制备合成中的应用

第38卷第2期2008年4月

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精细化工中间体

FINECHEMICALINTERMEDIATES

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Vol.38No.2April2008

2,3,5,6-四氟苯胺的合成

何光文,陈宏博,王伟杰

(大连理工大学化学化工学院,辽宁大连116012)摘

要:以2,3,5,6-四氟苯甲酸为原料,经过酰氯制得酰胺后,再经霍夫曼降解制得2,3,5,6-四氟苯胺,总收率

76.5%,产品含量98%,是一条有望工业化的合成路线。关键词:2,3,5,6-四氟苯甲酸;2,3,5,6-四氟苯胺;霍夫曼降解中图分类号:TQ032.41

文献标识码:A

文章编号:1009-9212(2008)02-0040-02

Sythesisof2,3,5,6-Tetrafluoroaniline

HEGuang-wen,CHENHong-bo,WANGWei-jie

(ChemistryDepartment,DalianUniversityofTechnology,Dalian116012,China)

Abstract:2,3,5,6-Tetrafluoroanilinewaspreparedfrom2,3,5,6-tetrafluorobenzoicacidasrawmaterialthroughaseriesofreactionsincludingacylchlorination,amidationandHofmanndegradation.Yieldandpurityoftheproductwas75.6%and98%,respectively.Thisisapromisingindustrialsyntheticroute.

Keywords:2,3,5,6-tetrafluorobenzoicacid;2,3,5,6-tetrafluoroaniline;Hofmanndegradation1

综合上述3种方法中,方法1)收率较低且由无氟苯胺制备2,3,5,6-四氟苯胺的现实意义不大;方法2)的原料难得,

不宜工业化;方法3)的

中间体[1,2],国内尚无工业生产,进口价格昂贵。随着含氟药物研究的发展,国内将会有较大需求。因此及早开发该中间体的工业生产工艺非常必要。

文献报道合成2,3,5,6-四氟苯胺有3种方法:

2,3,5,6-四氟苯胺

2_3_5_6_四氟苯胺的合成

[3]

2_3_5_6_四氟苯胺的合成

酸中110℃反应15h,制得了2,3,5,6-四氟苯胺,收率96%[4]。

酸钠作用下进行霍夫曼降解反应制备2,3,5,6-四氟苯胺,收率93%[5]。

作者简介:何光文(1979-)男,山东德州人,硕士研究生,研究方向:药物中间体的合成。(E-mail:hgw_2005_823@126.com)收稿日期:2008-03-07

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医药及中间体

2,3,5,6-四氟苯胺是合成药物及荧光材料的重要

2,3,5,6-四氟苯甲酰胺可以由在国内已经批量生产的2,3,5,6-四氟苯甲酸制备,反应条件温和,且原料相对廉价。因此方法3)是一种合成2,3,5,6-四氟苯胺的比较好的工业化方法。

笔者参考有关文献[3 ̄6],采用霍夫曼降解方法,设计了一条新的合成2,3,5,6-四氟苯胺的路线,并对该路线中霍夫曼降解反应的条件进行了深入的探讨,该路线原料价格合适且国内有生产,反应条件比较温和,适宜工业化生产。

1)由五氟苯胺与碘化钾和氢碘酸在加热的条件下反应12h,脱去胺基对位的一个氟原子制得

2)

2_3_5_6_四氟苯胺的合成

由4-胺基-2,3,5,6-四氟苯甲腈在90%的硫22.1

实验部分反应方程式

3)由2,3,5,6-四氟苯甲酰胺在氢氧化钠和次氯

2.2仪器及试剂

仪器:日本LC-1500型液相色谱仪、Nicolet

20DXBFT-IR色谱仪、英国VariantINVOA400MHz型NMR仪。

试剂:二氯亚砜、氨水(25%)、次氯酸钠(10%)(以上试剂均为AR);甲苯、乙醚(以上试剂

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